与患者血缘关系越近，精神分裂症的发病率越高，许多作者倾向于多基因遗传。近几年分子遗传学的进展，英国科学家在精神分裂症家族聚集性较明显的家系中进行研究，发现病理基因位于第5对染色体，引起精神学界的重视。目前对精神分裂症的基因定位研究，尚无定论。但能肯定其遗传倾向。
内分泌因素本病大多在青春期前后性成熟期发病，部分病人在分娩后急性起病。此外，本病发病率在绝经阶段也较高。以上临床事实说明内分泌在发病中具有一定作用。甲状腺、性腺、肾上腺皮质和垂体功能障碍，也曾被不少学者疑为本病的病因。但有关这些方面的研究未能作出肯定的结论。
躯体生物学因素在母孕期受到病毒感染的胎儿，其成年后发生精神分裂的机率明显高于对照组，孕期及围产期的合并症，也使本病的发病率提高。婴儿在孕期或者快要妊娠期间都要注意各方面的保护，不生病，不乱吃东西，以免引起感染，是腹中婴儿受到影响，还要注意卫生以免传染病毒。
其他因素本病的发生多是由于在幼年至成年生活中的困难遭遇而造成的，其中与精神分裂症亲属的接触是致病的主要因素。有学者认为，社会心理因素在精神分裂症发生中起决定性作用，国内12个地区的精神疾病流行病学调查资料显示。精神分裂症多发生在经济水平低或社会阶层低的人群。
