精神分裂症患者的主要临床表现不尽相同，可能为阳性症状，也可能为阴性症状或瓦解症状。一项在线发表于9月26日《精神分裂症通报》（SchizophrBull.Sep26.）的研究显示，根据主要症状的不同，精神分裂症患者存在灰质体积减小的特定脑区也有所不同。
本项研究中，宾夕法尼亚大学的TianhaoZhang及其同事共招募了名精神分裂症患者，并将其按主要症状进行了分类：57人以阳性症状为主，55人以阴性症状为主，51人以瓦解症状为主。此外，研究还招募了名匹配对照。通过使用优化判别的基于体素的分析（ODVBA），研究者对患者及对照的脑灰质体积进行了比较。相比于常规的基于体素的形态分析（VBM），ODVBA的敏感性及特异性均更为理想。
A→B：A组受试者在该脑区的灰质体积小于B
结果显示：
1、与对照相比，三组患者均存在显著的灰质体积下降，主要受累脑区为前额叶和外侧裂。然而，那些以阳性或阴性症状为主的患者严重受累的脑区分布更为广泛，而以瓦解症状为主要表现的患者严重受累的脑区则相对较小。
2、与阳性症状组相比，以阴性症状为主的患者右侧小脑灰质体积更小；与瓦解症状组相比，阴性症状组患者的左下眶额叶及右侧丘脑灰质体积更小。
3、阳性症状组患者受累脑区的数量最多。与其他两组受试者相比，该组患者双侧下眶额叶皮质灰质体积均更小；与阴性症状组相比，阳性症状组右枕中回体积更小；与瓦解症状组相比，该组右颞极灰质体积更小。
针对上述结果，研究者指出：“这种灰质减少的模式与脑内多巴胺能通路的地形学高度一致，尤其是中脑缘及中脑皮层通路，包括从腹侧被盖区向边缘系统、额区及岛叶皮质的投射。”他们还强调了阴性症状组小脑灰质体积的显著下降、阳性症状组患者正中前额叶皮层结构的改变，以及该组枕颞部脑区灰质体积的下降。其中，后者在先前的研究中很少被报告。
“除增加了我们关于精神分裂症生物机制方面的知识之外，上述结构差异的模式在未来或可用于疾病亚型的分类，进而为临床精神病学中基于生物标记物的患者分层服务。”
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