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《世界临床药物》年第9期
精神分裂症复发与疾病进展
张洁1，陆峥1,2*
1.上海交通大学医学院附属精神卫生中心；2.医院精神医学科
摘要：精神分裂症复发长期以来被认为与疾病进展有关，复发可导致药物反应时间延长、患者症状持续或对抗精神病药物耐药，并从神经生物学角度改变脑结构。本文综述近年有关精神分裂症复发与疾病进展关系的研究进展。
关键词：精神分裂症；复发；疾病进展
精神分裂症的急性期始于前驱症状，持续到第一次症状出现后几年，随后进入症状稳定的停滞期。但实际上，疾病的最初几年是预防和治疗的关键期，该阶段患者有高复发风险，最易出现恶化。虽然很大一部分首次发作的精神分裂症患者对治疗均有反应，但后续治疗往往疗效不佳，导致疾病多次复发，患者长期存在精神症状及认知功能缺陷。研究显示，约4/5的患者在治疗的第一个5年中曾多次复发。复发是精神疾病急性恶化的重要特征，其增加了自伤和伤人的风险，造成了患者和家属的痛苦，中断了患者的教育或工作，造成了病耻感，同时增加了社会经济负担。有研究指出，精神疾病的复发是疾病进展的一个阶段，该阶段患者不易恢复到病前阶段，且随后很可能出现治疗抵抗。
复发可使抗精神病药物的反应时间延长或产生耐药，并改变脑结构。研究发现，有些患者复发后即使立即用药仍出现药物反应时间延迟或耐药。精神分裂症复发代表精神疾病活动进入另一阶段，也可以此推理为疾病进展。因此长期以来，精神分裂症的复发被认为与疾病进展有关。但探讨精神分裂症复发与疾病进展关系的直接证据并不多，且目前还缺乏设计精良的临床研究来探寻精神分裂症复发后的疗效，尚没有足够证据证明精神分裂症复发与治疗效果不佳两者间的因果关系。本文综述近年有关精神分裂症复发与疾病进展关系的回顾性、前瞻性研究，为临床预防复发提供参考。
长期随访研究
大量非直接证据表明，精神分裂症复发可导致疾病恶化。Lieberman等发现，抗精神病药物治疗首发精神分裂症的反应好于慢性多次复发的精神分裂症。Wiersma等随访15年的研究以精神分裂症和其他的非情感性功能性精神疾病患者为研究对象，共随访了包括首次发病的4次发病，结果发现，2/3的受试者有至少1次复发，约1/6患者在首次发病后未痊愈，约1/5的患者仅部分缓解，仍持续有阴性症状，约1/10的患者出现自杀倾向，约1/7的患者在精神分裂症发病后6年至少出现1种情感性精神病症状。此外，疗效不佳、持续有阴性或阳性症状的患者比例从首次发病的27%增加到第4次发病的47%；病程也从第2次发病的9个月增加到第4次发病的27个月。
安慰剂对照研究
两项双盲安慰剂对照研究评价了精神分裂症患者服用安慰剂的效果。Curson等为期9个月的安慰剂对照研究共纳入慢性精神分裂症患者81例，7年后随访其中76例。研究结果显示，安慰剂组复发率为60%，治疗组(氟奋乃静)复发率为8%。然而在随访后期，研究发现，单独1次复发后接受安慰剂及药物治疗的患者的临床和社会预后方面并无差异。因此可以认为，患者长期功能不良并不能归因于安慰剂的使用。Wyatt等回顾性双盲安慰剂研究探讨了安慰剂对精神分裂症患者预后的影响。
脑影像学研究
精神分裂症患者的大脑结构改变已获得大量脑影像学研究证实。Haijma等对例精神分裂症患者的Meta分析发现，使用抗精神病药物的患者颅内大脑总体积明显减少，其中最明显是灰质结构改变，与精神分裂症病程较长和高剂量使用抗精神病药物有关。提示，精神分裂症患者大脑结构改变与神经发育早期进程(颅内容积减少)及疾病进展有关。
反对复发导致疾病进展的研究
需要注意的是，不是所有的证据都表明复发导致疾病进展。Glovinsky等报道，复发后立刻使用抗精神病药物可使患者症状恢复到基线水平。
复发除了带来严重的社会心理学影响，还可增加患者生物学损伤的风险，导致治疗抵抗及大脑结构的改变。复发后治疗效果是可变的，很多患者对治疗的反应迅速，也有患者对治疗的反应出现拖延。即使从复发到开始治疗的时间间隔很短，有些患者仍会出现耐药。上述现象不仅局限在疾病的早期阶段。疾病进展在慢性疾病中持续存在，因此预防精神分裂症的复发不仅在疾病的早期阶段，而是应贯穿于整个疾病发展的过程中。
※以上为文章节选部分※
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