本篇资讯的目的是强调提交在美国成瘾精神病学学会年度会议上的临床应用信息，医脉通对相关内容整理编译，详情如下：
药物和酒精依赖性的治疗
本次会议的亮点之一是由成瘾精神病学领域杰出专家开展的“药理遗传学驱动药物和酒精依赖性的治疗”的专题讨论，包括HenryKranzler教授，ThomasKosten教授，和DaveOslin教授。关键信息包括以下内容托吡酯用于酒精使用障碍
托吡酯已经成为一种以证据为基础的药物，用于酒精使用障碍治疗。近期的一项包括7项随机对照试验的荟萃分析显示[1]，日酒精戒断的汇集效应值为0.46，与每周观察的酗酒天数，γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平，和渴望度降低的效应值相似。
该药物观察到的效应值是纳曲酮和阿坎酸的两倍多；纳曲酮和阿坎酸是FDA批准的用于酒精使用障碍治疗的两种药物。注意：因为原始的专利已经到期，托吡酯的FDA批准申请不太可能发生，这种化合物作为一种通用药物销售。此外，这种药物的耐受性仍然是一个问题（例如，认知减慢，感觉异常，青光眼，肾结石）。缓慢滴定安排，联合深思熟虑的患者选择有助于增加该药物的依从性和总效用。
近期的一项研究[2]还确认了在AMPA/红藻氨酸盐GRIK1基因（纯合子携带者）的一种遗传变异[单核苷酸多态性（SNP）rs]，与非携带者相比较，托吡酯剂量mg/天，携带者每周酗酒天数大幅度降低。值得注意的是，这只是一个初步发现，在基因检测用于临床实践之前还需要额外的对照研究
双硫仑用于可卡因使用障碍
多个证据显示，长期可卡因使用会导致低多巴胺能状态。多巴胺β羟化酶（DBH）是一种参与多巴胺（DA）转换为去甲肾上腺素（NE）酶，据推测DBH抑制作用可能有助于纠正低多巴胺能状态，识别可卡因使用障碍的个体。双硫仑是一种DBH抑制剂，在酒精使用障碍治疗上作为一种乙醛脱氢酶抑制剂。
之前的对照试验已经证明双硫仑对增加可卡因-游离尿液有适度影响[3]。虽然，双硫仑对可卡因使用有小的效应值，目前FDA没有批准任何用于可卡因使用障碍的药物，很多成瘾精神病学家已经选择处方这种药物，尤其是合并酒精和可卡因使用障碍的个体。
一项旨在确认可卡因使用者亚群（可能对双硫仑有更加强烈响应）的近期对照试验中，对DBH基因的一种遗传变异（SNPrs）进行了评估，与非携带者相比，同源携带者使用双硫仑有较低的DBH水平和降低的可卡因-游离尿液[4]。值得注意的是，这一发现在推荐到目前临床实践之前还需要复制
未来发展方向
在主题演讲中，GeorgeKoob教授（国家酒精滥用和酗酒研究所[NIAAA]主任）对当前涉及物质使用障碍神经学知识进行汇总[5]，其中谈论了他关于NIAAA未来发展方向的观点，以下是一些亮点：
※证据表明在长期物质使用时，应激途径包括终纹床核细胞群解剖，杏仁核，和下丘脑-垂体，以及神经系统包括包括神经肽-γ，促肾上腺皮质激素释放因子，和下丘脑分泌素/食欲肽，会显著失调。NIAAA优先研究这些应激神经肽的相互作用，因为它们与戒断的病理生理学有牵涉，而且应激会诱导复发。
※目前有多个FDA改进的药物用来治疗酒精使用障碍，包括曲酮和阿坎酸，JAMA上的一项近期荟萃分析[6]为这些药物的有效性提供了进一步证据，据估计和选择性五羟色胺再摄取抑制剂有相似的效应值。然而，这些药物治疗在临床实践上，可能由于患者和临床医生相关的因素，仍然存在限制性的应用。
※大量的证据已经显示加巴喷丁治疗酒精使用障碍的疗效，一项近期发表12周的RCT证明例酒精使用障碍个体经加巴喷丁治疗，与安慰剂比较，会增加戒断。NIAAA即将开始一项前体药物加巴喷丁恩那卡比（gabapentinenacarbil）的多点试验[7]，以评估该药物在酒精使用障碍个体中减少饮酒的能力。如果试验是阳性，Horizant可能向FDA提交一份申请，批准该药物用于酒精使用障碍的治疗。
※最后，NIAAA即将开展青少年大脑认知发展（ABCD）研究。ABCD是一项全国性纵向研究，纳入年龄10～12岁的名青少年，时间周期达10年，收集脑成像，神经认知，冲动，精神健康和物质使用的数据。该项研究的目的是帮助区分病前结构和功能（即，药物接触前）的影响，来自物质使用对青少年大脑发展的直接效应。
相关参考文献见网页版
医脉通编译自：AddictionPsychiatry:ClinicalInsights，PsychiatricTimes，December18,
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