1.试验药物
达沙替尼是酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗包括甲磺酸伊马替尼（Imatinibmesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。同时，FDA也经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。
本试验适应症是对既往含伊马替尼的治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病。
2.试验目的
评价达沙替尼片治疗对既往含伊马替尼的治疗耐药或不耐受的成人Ph+ALL的有效性和安全性。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数：55人
4.入选标准（必须全部符合）
1签署的书面知情同意a)患者愿意并且能够提供知情同意。
2目标人群a)伊马替尼mg治疗3个月，获得CHR但BCR-ABL水平＞10%IS的CP-CMLPh+患者。b)目前耐受伊马替尼mgQD。c)ECOG体能状态=0-2d)足够的肾功能，定义为血清肌酸酐是规定的正常值上限的≤3倍。e)足够的肝功能，定义为总胆红素是规定的正常值上限的≤2.0倍；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶是规定的正常值上限的≤2.5倍。f)血清Na、K、mg和总血清Ca或电离Ca水平必须≥规定的正常值下限。K或mg水平、总血清Ca和/或电离Ca水平较低的受试者可以补充，以便符合研究方案入选标准。如果出现暂时血清化学异常，可以重新筛选。
3年龄和生殖状态a)年龄≥18岁的男性和女性b)开始使用研究药物前24小时内，育龄女性（WOCPB）的血清或尿妊娠试验（最低灵敏度25IU/L或HCG的同等单位）结果必须为阴性。c)女性不能在哺乳期d)入组时，WOCBP必须同意在研究药物（达沙替尼或伊马替尼）治疗期间遵照避孕方法的指示/加30天（排卵周期的持续时间），治疗后共计30天完成。e)与WOCBP有性生活的男性，必须同意研究药物（达沙替尼或伊马替尼）治疗期间遵照避孕方法的指示+90天（精子更新持续时间），治疗后共计90天完成。1采用MICM（形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学）诊断模式诊断的急性B淋巴细胞性白血病，且费城染色体阳性（Ph+）和/或BCR-ABL融合基因阳性的患者，对既往伊马替尼为基础的治疗耐药或不耐受；
2年龄18-75岁；
3ECOGPS评分0-2分，预计生存期超过3个月；
4血生化检查（治疗前7天内）：总胆红素＜1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶和谷草转氨酶＜2.5×ULN（如果肝脏有白血病细胞浸润则＜5×ULN）；肌酐＜1.5×ULN；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN（除非异常与肿瘤有关）；血钾、血镁≥正常值下限，或在给药前校正至≥正常值下限；凝血酶原时间（PT）1.5×ULN；
5育龄女性应同意在研究期间和用药结束后1个月内采用医学上可接受的避孕措施，在研究入组前的7天内尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后3个月内采用避孕措施；
6患者自愿入组，签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。
5.排除标准（必须全部不符合）
1已知存在ABL激酶区TI、FL和VL突变；
2接受过异基因造血干细胞移植；
3慢性髓细胞白血病急淋变（CML急淋变）；
4Ph+ALL患者MRD阴性；
5存在活动的中枢神经系统白血病（CNSL）（如果没有中枢神经系统白血病的临床症状，不需要进行腰椎穿刺术；既往患CNS白血病已治疗，腰穿证实已正常的患者可入组）；
6既往治疗：既往接受过达沙替尼治疗；28天内参加过其他药物临床试验；
7同时患有未能控制的如下疾病：a.已有的肺动脉高压、肺功能不全和肺动脉栓塞；b.未能控制的心脏疾病：3个月内的充血性心力衰竭（NYHA心功＞2级），6个月内发生心肌梗塞，3个月内超声心动图显示LVEF＜50%（或低于正常下限）；使用心室同步起搏器；已诊断或先天性长QT间期综合征，QTc＞ms（男性）或QTc＞ms（女性）；恶性心律失常（室性心动过速、室颤、尖端扭转室速）；既往ECG心率始终低于50次/分；c.未能控制的糖尿病、高血压，活跃的精神疾病，如精神病、严重抑郁、躁狂症；d.患有可能显著影响试验药物吸收的胃肠功能受损或胃肠疾病，例如：溃疡，恶心、呕吐、腹泻，吸收障碍综合征和小肠切除术后；e.存在活动的或未能控制的感染（持续发热和恶化），活动性乙型肝炎病毒HBV或丙型肝炎病毒HCV感染；f.HIV感染；g.患有与ALL疾病无关的急、慢性未能控制的肝、肾疾病；
8特殊疾病史：患有与ALL无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史；既往有急性（入组前1年内）或慢性胰腺炎病史；3年内出现过或当前同时患有其它原位恶性肿瘤（3年内治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和控制稳定的前列腺癌除外）；
9入组前4周内接受过大手术（导管放置和活检除外），或经研究者评价未从先前治疗的毒副反应（NCICTCAE1级）中恢复（除外脱发）；
10正在且必须使用增加出血风险和改变心率的药物；需要同时接受免疫抑制剂治疗，除外皮质类固醇短期治疗；
11过敏体质者，或已知对试验药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者；
12怀孕、哺乳、处于生育年龄而又未采取有效避孕手段者；
13研究者认为不宜参加本试验，例如：有严重危害患者安全或影响患者完成研究的疾病，不愿或无能力遵守治疗方案，包括不能按时访视。
6.研究者信息（如何参加：医院科室）
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
医院
刘霆
中国
四川
成都
2
医院
李薇
中国
吉林
长春
3
医院
赵洪国
中国
山东
青岛
4
上海交通大医院
李军民
中国
上海
上海
5
安徽医院
夏瑞祥
中国
安徽
合肥
6
福建医院
胡建达
中国
福建
福州
7
医院
魏旭东
中国
河南
郑州
8
医院
赵谢兰
中国
湖南
长沙
9
西安交通大医院
张梅
中国
陕西
西安
10
医院
席亚明
中国
甘肃
兰州
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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